在对抗癌症的战场上安安查配资查询，治疗理念正在发生革命性变化：不再只盯着一种药，而是打出精妙的“组合拳”。作为这场变革的先锋，PD-1抑制剂能调动人体自身的免疫细胞攻击肿瘤。但当单枪匹马力量不足时，“PD-1联合疗法”（PD-1+）便成了包括在内的全球研发的热点。
抗癌战场上的“黄金搭档”
全球首个双重免疫检查点抑制剂组合——纳武利尤单抗+伊匹木单抗（被誉为“免疫双子星”）自2015年登场以来，已在全球获批用于7种癌症类型，不断刷新着患者的生存纪录。
在肝细胞癌领域，CheckMate-9DW研究提示了“免疫双子星”的独特临床价值：为这一高死亡率癌种患者的初始治疗提供了相比传统标准治疗仑伐替尼或索拉非尼可更有效控制疾病、实现更长期生存的新希望——“免疫双子星”组合的中位总生存期达23.7个月，“这是我们在晚期肝细胞癌中观察到的最长中位总生存期之一。”德国美因茨大学医学中心PeterR.Galle博士表示。这意味着“免疫双子星”能更充分地调动并维持患者的免疫反应、实现更持久的疾病控制，这可能也是其3年总生存率高达38%的一个关键原因。
在2025美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会上，“免疫双子星”应用于特定类型晚期结直肠癌（MSI-H/dMMR型）的CheckMate-8HW研究也公布了最新结果，在主要终点全线人群无进展生存期方面，将疾病进展或死亡风险显著降低了38%，标志着“免疫双子星”成为首个在该类患者中被证实获益显著优于单免治疗的方案，奠定了全新标准治疗的地位。
“免疫双子星”也于今年7月获国家药品监督管理局批准用于PD-L1≥1%的一线治疗，成为中国首个获批的肺癌双免疫联合疗法。获批基于CheckMate-227研究——目前NSCLC一线免疫治疗领域随访时间最长的Ⅲ期研究之一，充分展现了双免疗法的“拖尾效应”和长生存获益，给患者带来了“免化疗”的长生存新希望。甚至在携带KEAP1、STK11等突变的难治性患者中也观察到获益趋势，4年总生存率分别达44%（化疗组0%）、19%（化疗组5%）。
PD-1联用是绕不开的话题
“免疫双子星”的成功与其清晰的协同作用机制密不可分。目前最受认可的观点是，CTLA-4抑制剂主要作用于免疫细胞激活的早期阶段，可促使T细胞大幅增殖、活化；而PD-1抑制剂作用于免疫反应的效应阶段，能恢复已增殖、活化的T细胞对肿瘤的识别、杀伤能力。两者联合应用可实现协同增效，产生高效且持久的抗肿瘤作用。
但上述机制并非唯一解释，CTLA-4抑制剂伊匹木单抗具有独特的对（Treg）的清除作用，也是二者联用实现疗效突破的重要原因。无独有偶，今年诺贝尔生理学或医学奖正是授予了揭示Treg作用的三位科学家，进一步从基础层面印证了Treg调控机制的重要性。诸多研究证实，肿瘤微环境中Treg的大量存在，与多种癌症患者预后不良、转移风险增加、对免疫治疗反应降低及复发率升高呈正相关。因此，靶向清除Treg细胞是肿瘤治疗的有效策略之一，尤其是对于HCC等肿瘤微环境呈现高度免疫抑制特征的癌种。
扎实的机制基础与丰富的临床证据是“免疫双子星”持续发挥价值的关键，也为PD-1+探索指明了方向：未来，以PD-1抑制剂为基础的药物联用仍是核心路径。同样，百时美施贵宝在PD-1抑制剂基础上的研发延展，也并未止步。
纳武利尤单抗与靶向LAG-3的新药（如relatlimab）的联用目前已在部分海外市场获批。而非小细胞肺癌一线Ⅲ期研究RELATIVITY-1093正在国内外同步开展，该研究中，“Opdualag（relatlimab固定剂量联合纳武利尤单抗）+化疗”方案不仅头对头挑战当前临床中应用广泛的“帕博利珠单抗+化疗”方案，甚至聚焦于PD-L1表达≥1%的人群。
同时，PD-1+的探索同步向“未成药靶点”领域延伸，试图抢占下一代联用策略的先机，纳武利尤单抗+atigotatug的组合是这一思路的典型。atigotatug针对的靶点在小细胞肺癌中呈高表达，而在人体正常组织中表达有限，意味着药物有望既能精准靶向肿瘤，又能最大程度降低对正常组织的损伤，从机制上保障了治疗的有效性与安全性。以“纳武利尤单抗+atigotatug”治疗小细胞肺癌的Ⅲ期研究已在全球范围内启动，中国也同步参与。
下一代PD-1+将走向何方？
在下一代PD-1+探索中，PD-(L)1双抗是重要路径之一，PD-L1/VEGF双抗pumitamig（BNT-327）就是经典案例。而在小细胞肺癌、三阴性乳腺癌等相对冷门、治疗手段更匮乏的癌种的布局，则体现了百时美施贵宝在创新落地上的差异化判断——优先让新机制药物惠及未满足需求最突出的患者。
BNT-327联合化疗用于广泛期小细胞肺癌一线治疗的Ⅱ期研究中期结果显示，38例可评估疗效的患者中，客观缓解率高达76.3%，疾病控制率达100%；所有43例患者的中位无进展生存期为6.8个月，且安全性良好。目前，PD-(L)1/VEGF双抗在广泛期小细胞肺癌领域的布局相对稀缺，业内普遍认为pumitamig在该适应症的研发中具备“领跑潜力”。
除了聚焦PD-(L)1双抗的机制升级，未来，百时美施贵宝也有望凭借自身丰富的管线进一步拓展PD-1+的联用生态，瞄准更前沿的治疗方向，例如肿瘤治疗的下一代热门赛道IO+ADC等。PD-1+制高点的探索没有标准答案，毕竟，创新药的价值从来不止于实验室里的数据，而更应着眼于如何让患者用得上、用得好。
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